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/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550004.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  2KB  |  38 lines
  1.        Document 0004
  2.  DOCN  M9550004
  3.  TI    Competitive inhibition of HIV-1 protease by biphenyl carboxylic acids.
  4.  DT    9505
  5.  AU    Tummino PJ; Ferguson D; Jacobs CM; Tait B; Hupe L; Lunney E; Hupe D;
  6.        Department of Biochemistry, Parke-Davis Pharmaceutical Research,;
  7.        Division of Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Michigan 48105.
  8.  SO    Arch Biochem Biophys. 1995 Jan 10;316(1):523-8. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/95142674
  10.  AB    A novel series of nonpeptidic compounds that contain a biphenyl
  11.        carboxylic acid group have been shown to inhibit HIV-1 protease. The
  12.        active compounds, most of which are highly soluble, have IC50 values in
  13.        the range of 3.4-74 microM. The structure-inhibitory activity
  14.        relationship demonstrates the necessity of the biphenyl carboxylic acid
  15.        group for inhibition, which is enhanced by the presence of a sulfone
  16.        group and by halogenation of an adjacent phenyl group. A double
  17.        reciprocal plot of inhibition data on two of the compounds clearly shows
  18.        that the inhibition occurs in a competitive manner, with Ki values of
  19.        1.1 and 3.4 microM. Inhibition by several of the compounds was found to
  20.        be reversible and fast-binding, while one of the biphenyl carboxylic
  21.        acids inhibits in a reversible slow-binding manner. Time-dependent
  22.        inhibition studies were conducted on this compound, and it was
  23.        determined to have the kinetic values of kon = 0.18 microM-1min-1, koff
  24.        = 9.7 x 10(-2)min-1, and Ki = 0.14 microM. Thus, the slow-binding
  25.        inhibitor is the most potent in the series. Molecular modeling has
  26.        provided information on a possible binding mode for two different
  27.        biphenyl carboxylic acid inhibitors of HIV-1 protease.
  28.  DE    Amino Acid Sequence  Binding Sites  Biphenyl
  29.        Compounds/CHEMISTRY/*PHARMACOLOGY  Carboxylic
  30.        Acids/CHEMISTRY/*PHARMACOLOGY  Computer Simulation  Drug Design  HIV
  31.        Protease Inhibitors/CHEMISTRY/CLASSIFICATION/*PHARMACOLOGY
  32.        HIV-1/*ENZYMOLOGY  Kinetics  Models, Molecular  Molecular Sequence Data
  33.        Recombinant Proteins/DRUG EFFECTS  Solubility  JOURNAL ARTICLE
  34.  
  35.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  36.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  37.  
  38.